1956 年至 2021 年间呼吸道合胞病毒融合糖蛋白中 Nirsevimab 结合位点的全球保守性

[meshko890]

Nirsevimab (Beyfortus) 是一种抗呼吸道合胞病毒 (RSV) 融合蛋白的延长半衰期单克隆抗体，旨在保护婴儿整个季节免受 RSV 的侵害。
先前的研究表明，Nirsevimab 的结合位点高度保守。

然而，对最近几个 RSV 季节（即 2015-2021 年）潜在逃逸变体的地理时间演变的研究很少。

我们检查了前瞻性 RSV 监测数据以评估 RSV A 和 B 的地理时间流行率，并从功能上表征了 2015 年至 2021 年期间发现的 nirsevimab 结合位点替换的影响。

我们根据三项前瞻性 RSV 分子监测研究（美国的 OUTSMART-RSV、全球 INFORM-RSV 和南非的一项试点研究）评估了 2015 年至 2021 年期间 RSV A 和 B 的地理时间流行率以及 nirsevimab 结合位点的保守性。

在RSV微中和敏感性试验中评估了Nirsevimab结合位点的替换情况。
我们利用NCBI GenBank中已发表的RSV融合蛋白序列，评估了该融合 电话号码数据 蛋白从1956年到2021年相对于其他呼吸道病毒包膜糖蛋白的序列多样性，从而将研究结果与上下文联系起来。

我们从三项监测研究（2015-2021）中鉴定出5,675个RSV A和B融合蛋白序列（2,875个RSV A和2,800个RSV B）。 2015 年至 2021 年间，Nirsevimab 结合位点内的几乎所有氨基酸（呼吸道合胞病毒 A 融合蛋白的 25 个位置中的 25 个，100% 和呼吸道合胞病毒 B 融合蛋白的 25 个位置中的 22 个，88%）都保持高度保守。2016 年至

2021 年间，Nirsevimab 结合位点出现了一种非常普遍的（超过所有序列的 40.0%）RSV B Ile206Met:Gln209Arg 多态性。Nirsevimab 可中和多种重组呼吸道合胞病毒，包括含有结合位点取代的新变体。

2015年至2021年间，检测到了低频率（患病率低于1.0%）的呼吸道合胞病毒B变异株，这些变异株对Nirsevimab的中和敏感性降低。